揭示衣霉素產(chǎn)生毒性機制，并開發(fā)出一類有前景的抗結(jié)核菌藥物

結(jié)核病（tuberculosis, TB）是一種由結(jié)核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的疾病，每年導(dǎo)致全球大約130萬人死亡。絕大多數(shù)死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國家，在那里，衛(wèi)生條件差和很難獲得醫(yī)療服務(wù)使得這種問題更加嚴重?？股啬退幮哉蔀榻Y(jié)核病的一個重要問題，這是因為許多致病性菌株對一系列可用的藥物產(chǎn)生耐藥性，而且其中的一些菌株對所有的這些抗生素藥物產(chǎn)生耐藥性。

衣霉素（Tunicamycin）是幾種細菌類型產(chǎn)生的一種抗生素，但是它并不適用于人類中，這是因為它對動物細胞也是有毒性的。

在一項新的研究中，來自英國牛津大學等研究機構(gòu)的研究人員研究了衣霉素毒性形成機制，發(fā)現(xiàn)它作用于基因DPAGT1，這個基因負責產(chǎn)生一種參與糖蛋白生物合成的酶。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上，論文標題為“Structures of DPAGT1 Explain Glycosylation Disease Mechanisms and Advance TB Antibiotic Design”。

通過研究衣霉素與這種蛋白之間的相互作用，這些研究人員能夠理解它如何作用于細胞上。他們也改變衣霉素的結(jié)構(gòu)，從而構(gòu)建出它的新的類似物，其中的幾種類似物有效地治療小鼠中的結(jié)核病。

牛津大學化學系Benjamin Davis教授說，“結(jié)核病的威脅越來越大，這是因為我們治療它的一系列藥物正在迅速用完。這項研究的一個令人興奮的結(jié)果是開發(fā)出一類有前景的新型抗菌藥物?！?/span>