新研究發(fā)現(xiàn)可增強自噬水平的放大系統(tǒng) 幫助細胞度過應激

細胞自噬是一個在進化上非常保守的細胞內(nèi)廢物回收和應激應答機制。真核細胞內(nèi)的自噬一般處于比較基礎的水平，當細胞在應激情況下需要得到更多的合成材料比如氨基酸，細胞自噬就會被上調(diào)。

之前研究表明由RRAG GTPase和MTORC1組成的溶酶體整合感應系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)溶酶體的生成和細胞自噬過程以應對細胞對氨基酸的需要。應激介導MTORC1的抑制會導致TFE/MITF家族轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生去磷酸化和細胞核轉(zhuǎn)位，觸發(fā)自噬和溶酶體相關基因的轉(zhuǎn)錄程序。該家族成員TFEB和TFE3的作用已經(jīng)得到了詳細的研究，但是MITF蛋白在自噬調(diào)節(jié)方面的作用還不是特別清楚。

在一項發(fā)表在國際學術期刊Autophagy上的新研究中，來自土耳其的研究人員**發(fā)現(xiàn)MITF對自噬的調(diào)控需要MIR211的參與。他們發(fā)現(xiàn)在應激情況下，包括饑餓和MTOR抑制，MITF-MIR211調(diào)控軸組成了一個新的反饋回路控制細胞內(nèi)的自噬活性。MIR211通過直接靶向MTORC2的核心成分RICTOR導致MTORC1信號途徑的抑制，進一步刺激MITF轉(zhuǎn)定位到細胞核中，完成細胞自噬的放大回路。

研究人員在所有檢測的細胞系和人類組織中都發(fā)現(xiàn)了MITF和MIR211的共表達，而MITF-MIR221調(diào)控軸介導的自噬放大效應也廣泛存在而與細胞類型無關。因此，這項研究提供了直接證據(jù)表明MITF在自噬調(diào)控方面有限速和特異性的功能。

總得來說，MITF-MIR211調(diào)控軸組成了一個新的廣泛存在的自噬放大系統(tǒng)，保證細胞在應激情況下維持自噬的水平。