科學(xué)家發(fā)現(xiàn)牙周疾病中引起炎癥和骨質(zhì)疏松的免疫元兇

一項(xiàng)針對小鼠和人體的新研究表明，口腔內(nèi)不健康的微生物群會產(chǎn)生特殊的免疫細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞會引發(fā)炎癥和破壞組織，導(dǎo)致由嚴(yán)重牙齦疾病引起的骨質(zhì)流失。這項(xiàng)研究由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）美國國家牙科和顱面研究機(jī)構(gòu)（NIDCR）和賓夕法尼亞大學(xué)牙科醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家牽頭。該研究近日已發(fā)表在Science Translational Medicine上。

牙周病是一種常見的疾病，有近一半的30歲以上成年人和70%的65歲以上老年人患有此病。在這些受感染的人群中，細(xì)菌會引發(fā)牙齒周圍組織的炎癥，這可能會導(dǎo)致牙周炎晚期骨質(zhì)流失和牙齒脫落。

研究通訊作者、NIDCR臨床研究員、口腔外科博士Niki Moutsopoulos博士說：“多年來我們都知道微生物會引發(fā)炎癥。通過刷牙和牙齒護(hù)理來清除細(xì)菌可以控制炎癥，但不能**有效。這表明還有其他因素在起作用。我們的研究結(jié)果顯示，作為輔助性T細(xì)胞的TH17（Thelper cell 17）免疫細(xì)胞是這一過程的驅(qū)動因素，建立起了口腔細(xì)菌和炎癥之間的聯(lián)系?！?/span>

Moutsopoulos及其同事觀察到Th17免疫細(xì)胞在牙周炎患者的牙齦組織中比在健康人群中更為常見，并且Th17免疫細(xì)胞的數(shù)量與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。

Th17免疫細(xì)胞通常生活在所謂的屏障部位，如口腔、皮膚和消化道，在那里細(xì)菌與身體**次接觸。眾所周知，Th17免疫細(xì)胞可以抵抗鵝口瘡(口腔真菌感染)，但它們也與諸如牛皮癬和結(jié)腸炎等炎性疾病有關(guān)。這表明它們在健康和疾病中起著雙重作用。

為了更好地理解這一過程，NIDCR的科學(xué)家們與美國賓夕法尼亞大學(xué)牙科醫(yī)學(xué)院牙科醫(yī)學(xué)博士George Hajishengallis以及NIAID和NCI的同事們合作開展此項(xiàng)研究。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與人類相似，患牙周炎小鼠牙齦中的Th17免疫細(xì)胞比作為對照組的健康小鼠多。

為了觀察口腔微生物群是否會觸發(fā)Th17細(xì)胞的積累，研究人員將小鼠置于廣譜抗生素雞尾酒中。他們發(fā)現(xiàn)，對于患有牙周炎的小鼠，消除口腔微生物可以防止牙齦中Th17免疫細(xì)胞的擴(kuò)張，且其他免疫細(xì)胞不受影響。這表明不健康的細(xì)菌種群會觸發(fā)Th17細(xì)胞的積累。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)想了解阻斷Th17免疫細(xì)胞是否能減輕牙周疾病。當(dāng)研究人員通過遺傳工程改造小鼠缺乏Th17細(xì)胞，或者給小鼠注射一種阻止Th17免疫細(xì)胞生成的小分子藥物時，他們看到了相似的結(jié)果：牙周炎引起的骨質(zhì)流失減少。RNA分析顯示，Th17阻斷藥物減少了與炎癥、組織破壞和骨質(zhì)流失相關(guān)基因的表達(dá)，這表明Th17細(xì)胞可介導(dǎo)牙周炎中的這些過程。

最后，研究人員在NIH臨床中心對35名患者進(jìn)行了研究。這些患者因基因缺陷導(dǎo)致他們?nèi)狈h17細(xì)胞。研究人員推斷，如果Th17免疫細(xì)胞對牙周炎的重要程度和動物研究的結(jié)果一樣，那么沒有Th17細(xì)胞就能預(yù)防牙齦疾病。事實(shí)如此，這些患者更不容易受到這種疾病的影響，并且炎癥和骨質(zhì)流失也更少。

該研究**作者，NIDCR研究員Nicolas Dutzan博士說，“我們的臨床觀察表明了動物研究與人類的相關(guān)性，并提供了證據(jù)進(jìn)一步證明Th17細(xì)胞是牙周炎的驅(qū)動因素。”

NIDCR主任口腔外科博士Martha J. Somerman說：“這些研究結(jié)果為牙周病發(fā)病機(jī)制提供了關(guān)鍵的見解。重要的是，提出了可行的、針對特定細(xì)胞的治療方法，這有可能最終幫助我們?yōu)檫@種常見病患者提供更好的治療方法和減輕病痛。”