以色列科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療慢性淋巴細(xì)胞白血病的新靶點(diǎn)

慢性淋巴細(xì)胞白血?。╟hronic lymphocytic leukemia, CLL）是西方社會中最常見的白血病類型，克隆增殖以及成熟B淋巴細(xì)胞在外周血、淋巴組織和骨髓的逐漸積累是慢性淋巴細(xì)胞白血病的重要特征。CLL患者會出現(xiàn)巨大的免疫缺陷導(dǎo)致嚴(yán)重的感染并發(fā)癥。

在CLL病人體內(nèi)，T細(xì)胞在數(shù)目、表型和功能上都存在高度異常，其抗腫瘤免疫應(yīng)答能力受到極大限制。之前研究證實(shí)T細(xì)胞衰竭是阻礙抗腫瘤免疫應(yīng)答過程的一塊巨大的絆腳石，CLL細(xì)胞和微環(huán)境中異常表達(dá)的一些抑制性分子，主要是PD-L1/PD-1受體，會導(dǎo)致由CLL介導(dǎo)的T細(xì)胞衰竭。

之前研究曾發(fā)現(xiàn)SLAM受體家族成員CD84在CLL細(xì)胞和微環(huán)境之間起橋梁作用。最近來自以色列的科學(xué)家們又對CD84在CLL疾病中發(fā)揮的功能進(jìn)行了更加深入的研究，并將相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在這項(xiàng)最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)CD84能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，由CD84介導(dǎo)的細(xì)胞和細(xì)胞間相互作用能夠上調(diào)CLL細(xì)胞和微環(huán)境中的PD-L1表達(dá)以及T細(xì)胞上PD-1的表達(dá)。這些結(jié)果表明白血病細(xì)胞能夠通過CD84對免疫檢查點(diǎn)進(jìn)行調(diào)節(jié)，阻斷CD84的作用或是逆轉(zhuǎn)腫瘤誘導(dǎo)免疫抑制的新策略。