脂肪因子促進(jìn)癌癥進(jìn)展 新研究揭示其中機(jī)制

越來越多的證據(jù)表明脂肪基質(zhì)細(xì)胞（adipose stromal cells）能夠被招募并增強(qiáng)癌癥發(fā)育。最近來自美國的研究人員對這些細(xì)胞在子宮內(nèi)膜癌進(jìn)展中發(fā)揮的作用進(jìn)行了深入研究，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了脂肪基質(zhì)細(xì)胞在肥胖相關(guān)的子宮內(nèi)膜癌的細(xì)胞間交流方面發(fā)揮的作用。之前的研究表明細(xì)胞間的間隙鏈接（gap junctions）參與腫瘤抑制，因此脂肪機(jī)制細(xì)胞發(fā)揮的作用更為相關(guān)并值得探討。

研究人員在體外共培養(yǎng)系統(tǒng)中檢測了脂肪基質(zhì)細(xì)胞對子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄組產(chǎn)生的影響，發(fā)現(xiàn)編碼間隙鏈接蛋白Cx43的GJA1基因和其他一些與細(xì)胞間交流有關(guān)的基因都受到了轉(zhuǎn)錄抑制。這種抑制作用在患子宮內(nèi)膜癌的肥胖小鼠模型中得到了重復(fù)驗(yàn)證。更進(jìn)一步的研究表明，抑制一種叫做PAI-1的脂肪因子能夠逆轉(zhuǎn)與GJA1相關(guān)的影響，這表明PAI-1能夠介導(dǎo)脂肪基質(zhì)細(xì)胞對子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。

該研究又進(jìn)一步在一個(gè)子宮內(nèi)膜癌的隊(duì)列中，在原發(fā)的內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜腫瘤中觀察到GJA1和相關(guān)位點(diǎn)TJP2以及PRKCA存在DNA的高度甲基化并且與肥胖存在相關(guān)性。在體外實(shí)驗(yàn)中通過藥物逆轉(zhuǎn)DNA的甲基化能夠增強(qiáng)間隙連接和細(xì)胞間交流以及細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用。在子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中重新恢復(fù)Cx43的表達(dá)能夠降低細(xì)胞遷移能力，相反，去除Cx43則會(huì)增強(qiáng)永生化子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的遷移能力。

這些數(shù)據(jù)表明脂肪基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的脂肪因子產(chǎn)生的持續(xù)抑制作用會(huì)導(dǎo)致GJA1基因及其他相關(guān)基因啟動(dòng)子的高度甲基化，并在肥胖病人的子宮內(nèi)膜腫瘤中觸發(fā)這些基因位點(diǎn)的長期沉默。