曾被認(rèn)為的致癌基因?qū)嶋H上或是一種抑癌基因！

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自西班牙國(guó)立癌癥中心的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，幾十年來(lái)一直被認(rèn)為是腫瘤啟動(dòng)子的基因PLK1，實(shí)際上發(fā)揮著完全相反的功能，即抑制癌癥的發(fā)生；研究者表示，PLK1作為開(kāi)發(fā)強(qiáng)大抗癌藥物的靶點(diǎn)或許需要重新開(kāi)始評(píng)估，而這取決于所治療的癌癥類型。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，依據(jù)腫瘤亞型的不同，PLK1基因在乳腺癌中的表達(dá)或能幫助患者確定不同的預(yù)后狀況；該基因?qū)τ谀[瘤細(xì)胞的分裂和增殖非常重要，很多年來(lái)，研究人員一直知道，在各種各樣的腫瘤類型中，PLK1基因都處于過(guò)表達(dá)狀態(tài)，而且該基因過(guò)表達(dá)常與患者預(yù)后較差直接相關(guān)，基于這一原因，長(zhǎng)期以來(lái)研究者一直將PLK1基因視為癌基因，即能促進(jìn)癌癥發(fā)生進(jìn)展的基因，Plk1是一種治療性的靶點(diǎn)，抑制該靶點(diǎn)的活性就能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，實(shí)際上，目前已有多種Plk1抑制劑進(jìn)入到了前期的臨床研究階段。

然而，PLK1基因的致癌特性從未被研究人員證實(shí)過(guò)，換句話說(shuō)，到目前為止，研究人員并未進(jìn)行過(guò)任何實(shí)驗(yàn)來(lái)闡明PLK1過(guò)表達(dá)能夠誘發(fā)腫瘤產(chǎn)生。因此這項(xiàng)研究中，研究人員就想通過(guò)研究一探究竟，首先研究者對(duì)小鼠的基因組進(jìn)行修飾以便PLK1基因能夠被順利過(guò)量表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相比正常小鼠而言，被修飾后的小鼠機(jī)體并不會(huì)出現(xiàn)任何腫瘤，隨后研究人員將PLK1基因過(guò)表達(dá)的小鼠與乳腺組織中過(guò)表達(dá)H-Ras或Her2的小鼠進(jìn)行雜交，結(jié)果這些小鼠機(jī)體出現(xiàn)了惡性的乳腺腫瘤，研究人員推測(cè)這些小鼠的癌癥發(fā)病率會(huì)很高，但結(jié)果卻出乎意料，將PLK1基因于其它癌基因都進(jìn)行過(guò)表達(dá)后，腫瘤的發(fā)生率反而急劇下降了。

研究者Guillermo de Carcer說(shuō)道，此時(shí)我們或許意識(shí)到了一些問(wèn)題，實(shí)際上我們發(fā)現(xiàn)PLK1或許并不是一種致癌基因，而是一種抑制腫瘤的特殊基因，Plk1是乳腺癌預(yù)后的指示器，隨后研究人員對(duì)乳腺癌的相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析來(lái)搜索基因PLK1表達(dá)與患者預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)，最后他們證實(shí)，Plk1的表達(dá)會(huì)依賴于腫瘤亞型的不同來(lái)誘發(fā)患者出現(xiàn)不同類型的預(yù)后。

在Her2陽(yáng)性的腫瘤中，PLK1的表達(dá)常常會(huì)給患者帶來(lái)較好的預(yù)后，然而，在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）的癌癥患者中PLK1的表達(dá)則會(huì)帶來(lái)完全相反的結(jié)果，這項(xiàng)研究中，研究人員描述了PLK1作為腫瘤抑制子的新型角色，同時(shí)還闡明了該基因抑制腫瘤發(fā)生的新型分子機(jī)制，研究者Rocio Sotillo表示，PLK1基因的過(guò)量表達(dá)能夠增加細(xì)胞中染色體的數(shù)量，因?yàn)楫?dāng)細(xì)胞分裂后就無(wú)法正確進(jìn)行染色體的分離，從而導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生死亡。實(shí)際上，Plk1作為腫瘤抑制子的事實(shí)可能會(huì)對(duì)基于抑制Plk1的治療策略提出一定的質(zhì)疑或挑戰(zhàn)，但研究者認(rèn)為，抑制Plk1依然是一種有效且有用的選擇。

研究者M(jìn)alumbres說(shuō)道，實(shí)際上，Plk1是一種抑制腫瘤的基因而并非癌基因，這并不非意味著Plk1抑制子就能夠有效抵御癌癥，細(xì)胞增殖過(guò)程中的很多必要組分都能被用作靶點(diǎn)來(lái)抵御癌癥（盡管其并沒(méi)有任何致癌活性）。本文研究賦予了PLK1基因作為腫瘤生物標(biāo)志物的價(jià)值，了解PLK1何時(shí)作為致癌基因或腫瘤抑制基因，以及其在哪些類型的腫瘤中會(huì)發(fā)生，對(duì)于研究人員開(kāi)發(fā)治療癌癥的新型療法或許都至關(guān)重要。