清華大學(xué)學(xué)者揭示lncRNA促進(jìn)前列腺癌新機(jī)制

長鏈非編碼RNA（lncRNA）是長度大于200nt不編碼蛋白質(zhì)的RNA，起初認(rèn)為lncRNA是基因組轉(zhuǎn)錄的“噪音”，不具有生物學(xué)功能，但近年來研究表明lncRNA參與染色體沉默、染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄激活和轉(zhuǎn)錄干擾等多種功能。長非編碼RNA NEAT1（nuclear enriched abundant transcript 1）能夠調(diào)節(jié)多種癌癥相關(guān)的細(xì)胞活動(dòng)，包括細(xì)胞增殖，凋亡和遷移，但與前列腺癌的關(guān)系仍然沒有得到深入的了解。

在這項(xiàng)研究中，來自清華大學(xué)的研究人員證實(shí)抑制NEAT1能夠誘導(dǎo)DNA損傷，干擾細(xì)胞周期并使前列腺癌細(xì)胞的增殖發(fā)生暫停。他們首先對(duì)TCGA（The Cancer Genome Atlas）的前列腺癌腫瘤轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘，發(fā)現(xiàn)了一系列轉(zhuǎn)錄因子對(duì)靶基因的調(diào)控活性都依賴于NEAT1的表達(dá)水平。

CDC5L是其中一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，能夠與NEAT1直接結(jié)合。研究人員發(fā)現(xiàn)在前列腺癌細(xì)胞中沉默NEAT1能夠抑制CDC5L的轉(zhuǎn)錄活性，RNA-seq和ChIP-seq的分析結(jié)果進(jìn)一步揭示了許多受CDC5L調(diào)控的潛在靶點(diǎn)，都受NEAT1表達(dá)水平的影響。其中一個(gè)靶點(diǎn)——ARGN，能夠介導(dǎo)NEAT1表達(dá)水平下降后產(chǎn)生的強(qiáng)烈表型，包括DNA損傷，細(xì)胞周期紊亂以及增殖過程的暫停。

綜上所述，該研究表明NEAT1在前列腺癌細(xì)胞中發(fā)揮關(guān)鍵癌基因作用需要通過調(diào)節(jié)CDC5L-ARGN來實(shí)現(xiàn)，因此為前列腺癌治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。