特殊酶類阻斷劑或能有效抑制膠質母細胞瘤的生長

日前，一項刊登在國際雜志Cell Reports上的研究報告中，來自美國西北大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制CDK5酶類的功能或能有效抑制膠質母細胞瘤的生長，膠質母細胞瘤是一種惡性的腦癌，這項研究中研究人員闡明了特殊酶類CDK5對膠質母細胞瘤的調節(jié)性影響，或為后期開發(fā)治療膠質母細胞瘤的新型靶向性療法提供了新的線索和研究思路。

研究者Subhas Mukherjee教授說道，過去30年里膠質母細胞瘤患者的死亡率僅得到了輕微的改善，當腫瘤復發(fā)時，藥物替莫唑胺（temozolomide）還是有點效果的，然而腫瘤的復發(fā)卻是引起膠質母細胞瘤不斷進展惡化的一個主要原因。CDK5是一種特殊的蛋白激酶，而其所屬的酶類家族能夠修飾蛋白質的功能，而且在蛋白質和酶類的調節(jié)過程中扮演著關鍵角色。

此前研究人員認為，酶類CDK5與多種神經變性疾病的發(fā)生有關，包括阿爾茲海默病等，而最近研究人員才發(fā)現(xiàn)CDK5也參與了膠質母細胞瘤的發(fā)生。膠質母細胞瘤較高的復發(fā)可能性部分是因為膠質瘤干細胞(glioma stem cells， GSCs)所驅動，其能不斷自我更新來支持腫瘤的生長；這項研究中，研究人員對攜帶腦瘤的果蠅模型中進行了基因篩選（29種不同的模型），每一種模型機體中都攜帶有一個沉默的基因。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當沉默編碼CDK5的基因后，果蠅體內的腫瘤就會萎縮，而且癌癥干細胞的數(shù)量也會隨之下降，在人類機體中研究人員則發(fā)現(xiàn)，當對癌癥基因組圖譜中膠質母細胞瘤患者的遺傳學數(shù)據進行分析后，很多膠質母細胞瘤的患者機體中都攜帶有較高水平的CDK5，Mukherjee說道，我們在實驗室中檢測發(fā)現(xiàn)，CDK5能促進細胞干性（stem-ness）水平的增加，從而促進細胞的增殖和生長，我們分離出了更具干性的細胞，結果發(fā)現(xiàn)，相比干性水平較低的細胞而言，干性水平較高的細胞含有較高水平的CDK5。

隨著CDK5生長調節(jié)特性的建立，隨后研究人員將實驗性的CDK5抑制劑應用到了人類的膠質母細胞瘤細胞中，結果發(fā)現(xiàn)這類抑制劑能夠阻斷腫瘤的生長，并且促進癌癥干細胞的行為不太具有干性特征，從而就降低了這些干細胞自我更新的能力。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，在三種分類的膠質母細胞瘤中有兩種腫瘤能夠表達高水平的CDK5，也就表明攜帶另一種類型腫瘤，即間充質膠質母細胞瘤的患者或許不會因CDK5抑制劑而獲益。

研究者指出，干性水平的降低，同時結合藥物的特異性以及穿過血腦屏障的能力，或許就能有效治療膠質母細胞瘤，實際上，目前研究人員正在進行深入研究，希望能夠開發(fā)出一種改進版的新型治療性藥物。同時研究人員也希望能夠開發(fā)出更多的研究用模型，以便用于后期檢測。

研究者預測，未來這種新型療法或能與化療相結合來作為癌癥的一線治療手段，初期研究結果表明，CDK5對于腫瘤的復發(fā)非常重要，因此CDK5抑制劑或能以兩種方式來發(fā)揮作用，即阻斷腫瘤的生長，同時抑制腫瘤復發(fā)。最后研究者Mukherjee表示，我們的想法是在化療后殺滅殘留的癌細胞以及膠質瘤干細胞，因為這些細胞能夠持續(xù)存在并且誘發(fā)膠質母細胞瘤復發(fā)。