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這種新療法竟然專門(mén)殺傷耐藥黑素瘤細(xì)胞!

2018-05-18 13:16來(lái)源:生物谷

BRAF抑制劑抵抗型黑素瘤的ROS水平升高;組蛋白脫乙酰化酶抑制劑會(huì)通過(guò)抑制SLC7A11來(lái)增加ROS水平;BRAF抑制劑抵抗性引起對(duì)組蛋白脫乙?;敢种苿┑囊赘行裕辉诓∪梭w內(nèi),組蛋白脫乙?;敢种苿?huì)選擇性殺傷耐藥細(xì)胞。


采用BRAF和MEK激酶抑制劑治療BRAF(V600E)突變的黑素瘤總是會(huì)產(chǎn)生耐藥性,這通常由于有絲分裂元激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase ,MAPK)通路再次激活導(dǎo)致。為了找到適合這些病人的新療法,來(lái)自荷蘭腫瘤研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員在Rene Bernards教授的帶領(lǐng)下試圖找到MAPK抑制劑抵抗性黑素瘤病人獲得的缺陷。


研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)BRAF+MEK抑制劑的耐受性與ROS水平升高有關(guān)。隨后研究人員采用組蛋白脫乙酰化酶抑制劑伏立諾他抑制SLC7A11,結(jié)果導(dǎo)致耐藥細(xì)胞中ROS的水平升高到致命水平,這導(dǎo)致只有耐藥細(xì)胞才會(huì)發(fā)生凋亡。采用伏立諾他治療患BRAF抑制劑抵抗型黑素瘤的小鼠可以使腫瘤發(fā)生顯著的消退。


同時(shí),在一項(xiàng)關(guān)于惡性BRAF+MEK抑制劑抵抗型黑素瘤病人的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)伏立諾他可以選擇性清除耐藥的腫瘤細(xì)胞,這也為這種新療法提供了臨床證據(jù)。

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