攜帶BRCA12突變的惡性乳腺癌患者對鉑類藥物反應(yīng)率更高！

BRCA1/2的胚系突變使攜帶者患乳腺癌（germline-mutated BRCA1/2 breast cancer, gBRCA-BC）的風(fēng)險(xiǎn)增加，主要是由于破壞同源重組（homologous recombination，HR）的能力，引起了基因不穩(wěn)定性。HR還會修復(fù)鉑類藥物和PARP抑制劑引起的基因損傷。由于三陰性乳腺癌（TNBCs）中有一個(gè)亞群的病人攜帶BRCA1/2突變，因此科學(xué)家們推測這類患者的腫瘤可能對鉑類藥物非常敏感，同時(shí)BRCA1甲基化、BACR1 mRNA表達(dá)水平低下、有HR缺陷相關(guān)的突變信號以及基本表型的腫瘤（統(tǒng)稱為BRCAness）也可能對鉑類藥物很敏感。

為了驗(yàn)證這個(gè)猜想，來自英國癌癥研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員在一項(xiàng)3期臨床實(shí)驗(yàn)中評估了卡鉑和另一個(gè)機(jī)制不同的藥物——多西紫杉醇治療無選擇晚期TNBC患者的療效。他們使用了一種預(yù)先設(shè)計(jì)的特殊方法分析了gBRCA-BC和BRCAness亞群的患者的生物標(biāo)記物-治療相互作用（biomarker–treatment interaction）。實(shí)驗(yàn)的主要終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率（ORR）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)在不考慮病人亞群的情況下（376人，188名接受卡鉑治療，188名接受多西紫杉醇治療），病人對卡鉑的反應(yīng)率并沒有比多西紫杉醇高（ORR, 31.4% versus 34.0%, respectively; P?=?0.66）。相反，在gBRCA-BC亞群的病人中，卡鉑組病人的ORR是多西紫杉醇組的兩倍（68% versus 33%, respectively; 生物標(biāo)記物-治療相互關(guān)系P?=?0.01），而在BRCA1甲基化、BACR1 mRNA表達(dá)水平低以及Myriad HRD測試得分高的人群中并沒有這種效果。治療和基礎(chǔ)表型亞群的相互作用是由于對多西紫杉醇的高響應(yīng)率導(dǎo)致。

研究人員認(rèn)為晚期TNBC患者也許可以由于攜帶BRCA1/2突變而使用鉑類藥物化療而獲益，但是無法由于BACR1J甲基化或者M(jìn)yriad HRD分析獲益。此外，對于基礎(chǔ)表型癌癥的基因表達(dá)分析也可能影響治療選擇。