“冗余”DNA對(duì)于癌細(xì)胞演化以及耐受性產(chǎn)生的影響

膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的惡性腦癌之一，常規(guī)療法的治療效果甚微，患者的兩年存活率僅有15%左右。而最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)膠質(zhì)瘤內(nèi)部不同細(xì)胞的個(gè)體差異，這些差異或許導(dǎo)致了治療耐受性的產(chǎn)生。

該研究的**目標(biāo)是尋找能夠阻斷膠質(zhì)瘤惡化的通路。

為此，來(lái)自jackson lab的研究者們對(duì)小鼠腫瘤移植模型以及接受治療前后的患者樣本進(jìn)行分析，探究了演化過(guò)程中基因組的變化趨勢(shì)，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Nature Genetics》雜志上。在這一研究中，作者發(fā)現(xiàn)腫瘤的惡化往往是由染色體上的"冗余"DNA片段中的促癌基因介導(dǎo)。

通過(guò)對(duì)小鼠以及患者樣本中的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行分析，作者發(fā)現(xiàn)發(fā)展階段的同一細(xì)胞中一些基因的拷貝數(shù)存在明顯差異。具體地，當(dāng)癌基因的數(shù)量增加，即發(fā)生擴(kuò)增，會(huì)導(dǎo)致癌化的發(fā)生或者維持癌化的特征。因此基因的擴(kuò)增差異對(duì)于腫瘤的發(fā)展具有十分重要的作用。

然而為什么癌基因的擴(kuò)增水平會(huì)發(fā)生改變呢？研究者們發(fā)現(xiàn)這一差異是由于染色體上"非必須"的DNA序列中的癌基因?qū)е碌?。這些冗余的片段并不存在于正常的細(xì)胞中，而且會(huì)導(dǎo)致癌基因的表達(dá)水平的上調(diào)。

綜上，作者認(rèn)為這些冗余DNA片段上的癌基因的存在導(dǎo)致其拷貝數(shù)增加以及表達(dá)量的上升的現(xiàn)象，是導(dǎo)致細(xì)胞癌化的重要原因。