**解析出人teneurin蛋白的三維結(jié)構(gòu)，竟類似于細(xì)菌毒素

一類被稱作teneurin的蛋白位于細(xì)胞的表面上，并與其他細(xì)胞表面上的其他蛋白相結(jié)合，從而進(jìn)行細(xì)胞間通信。它們參與多個過程，包括胚胎發(fā)育、引導(dǎo)神經(jīng)元軸突向正確的位置延伸從而與其他的神經(jīng)細(xì)胞建立連接和有助這些連接（也稱作突觸）形成。

基于編碼teneurin蛋白的基因序列，人們已隱約覺得teneurin蛋白類似于細(xì)菌毒素，即細(xì)菌用來攻擊和破壞宿主細(xì)胞的毒性分子。在一項新的研究中，美國芝加哥大學(xué)的Demet Ara?博士和斯坦福大學(xué)的Georgios Skiniotis及其同事們**利用高分辨率電鏡技術(shù)解析出人teneurin蛋白的三維結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年4月19日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Structural Basis for Teneurin Function in Circuit-Wiring: A Toxin Motif at the Synapse”。

一旦確定teneurin蛋白的結(jié)構(gòu)后，Ara?和她的同事們也想要理解它們在發(fā)育期間和在神經(jīng)系統(tǒng)中如何執(zhí)行如此多不同的功能。他們猜測這可能與它們和細(xì)菌毒素之間存在的相似性有關(guān)。一種被稱作選擇性剪接的遺傳過程也可能有助teneurin蛋白執(zhí)行各種任務(wù)。選擇性剪接導(dǎo)致單個基因編碼多個蛋白。在這個過程中，基因中被稱作外顯子的小片段可以被包括或排除在由該基因最終產(chǎn)生的信使RNA（mRNA）中。這些不同的mRNA依次翻譯為不同的可執(zhí)行各種功能的蛋白版本。

Ara?和斯坦福大學(xué)的合作者ThomasSüdhof利用選擇性剪接過程，產(chǎn)生了兩種不同的teneurin蛋白版本，并測試了它們的功能。它們僅有微小的差異---2500個氨基酸中僅有7個不同，但是會產(chǎn)生重要的影響。缺乏7個特定氨基酸的teneurin蛋白版本能夠結(jié)合到一種在細(xì)胞間信號傳導(dǎo)中起著重要作用的細(xì)胞受體上。含有這7個氨基酸的teneurin蛋白版本不能夠與這種受體結(jié)合。相反，它促進(jìn)了神經(jīng)細(xì)胞之間的突觸形成。

Ara?說，鑒于teneurin蛋白的結(jié)構(gòu)是明確的，她和她的博士后學(xué)者Jingxian Li博士希望繼續(xù)努力理解這些蛋白如何發(fā)揮著它們的許多不同的作用。