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腸道細(xì)菌也能用于治療癌癥?2018-04-24 10:33來源:生物360
每個人****的腸道菌群都在與免疫系統(tǒng)進(jìn)行著不間斷的交互。這確保有益細(xì)菌可以在體內(nèi)繁榮生長,而有害細(xì)菌與外來物質(zhì)則會被移除。 因此腸道菌群對于確保免疫系統(tǒng)保持**的
每個人****的腸道菌群都在與免疫系統(tǒng)進(jìn)行著不間斷的交互。這確保有益細(xì)菌可以在體內(nèi)繁榮生長,而有害細(xì)菌與外來物質(zhì)則會被移除。 因此腸道菌群對于確保免疫系統(tǒng)保持**的狀態(tài)以應(yīng)對疾病十分重要—從輕微的流感到嚴(yán)重的癌癥。 研究人員正在探究根據(jù)每個人獨(dú)特的腸道菌群如何確定患癌風(fēng)險,改變它的組成是否可以控制癌癥的發(fā)展并對治療效果作出預(yù)測。 你的腸道菌群 每個人的腸道菌群就像指紋一樣,都是****的。在生命的最初幾年,它最容易被改變并反映生育中的一些因素。 比如有報道指出通過剖腹產(chǎn)出生的嬰兒與順產(chǎn)嬰兒相比體內(nèi)有更少的有益細(xì)菌并有更多的致?。ㄓ泻Γ┘?xì)菌。 對于使用配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒與母乳喂養(yǎng)的嬰兒,也有類似的研究結(jié)果。這表明通過日常飲食與細(xì)菌的接觸影響了早期生命的腸道菌群構(gòu)成。 我們并不知道隨著孩子的成長這種不同意味著什么。但是已經(jīng)確認(rèn)剖腹產(chǎn)嬰兒除了不同的腸胃菌群,也更有可能過敏和患免疫相關(guān)疾病,如哮喘。 菌群與癌癥風(fēng)險 腸道與免疫系統(tǒng)有著緊密的聯(lián)系。腸道細(xì)菌控制免疫系統(tǒng),同時免疫系統(tǒng)控制腸道細(xì)菌。研究人員指出這一交互在確定癌癥風(fēng)險中扮演十分重要的角色。 缺少特定免疫分子(抗炎癥細(xì)胞因子)使得免疫反應(yīng)變慢的小鼠在腸道中有更多的有害細(xì)菌。即強(qiáng)有力的免疫反應(yīng)使得有害細(xì)菌不會在腸道中滋生。 這些小鼠與具有更多抗炎癥細(xì)胞因子的小鼠相比更容易罹患腸道癌癥。這一較高的癌癥風(fēng)險可以通過小鼠的糞便轉(zhuǎn)移到正常小鼠上。即將缺乏抗炎癥細(xì)胞因子的小鼠(捐獻(xiàn)者)的糞便喂給接受小鼠。 捐獻(xiàn)小鼠的糞便中有很多細(xì)菌,它們可以反映出腸胃菌群。具有高患癌風(fēng)險的小鼠糞便中有更多的有害細(xì)菌。轉(zhuǎn)移之后,這些新的細(xì)菌在腸道中滋長并改變原有的腸道菌群構(gòu)成。 研究顯示當(dāng)新的腸道菌群轉(zhuǎn)移給受體小鼠時,它們患腸道癌癥的風(fēng)險隨之增加。 一項最新的人體研究有的類似的結(jié)論。長期的抗生素使用會增加腸道癌癥的風(fēng)險。 抗生素會改變腸道菌群構(gòu)成這一點(diǎn)廣為人知,就如小鼠缺乏抗炎癥細(xì)胞因子,過量使用抗生素會導(dǎo)致腸道中有害細(xì)菌滋生并增加患腸道癌癥的風(fēng)險。 腸道菌群和化學(xué)療法 一篇在 Nature 上發(fā)表的綜述也指出腸道菌群影響病人對化療的反應(yīng)。綜述認(rèn)為腸道菌群通過兩種方式?jīng)Q定化療的有效性:通過使化療藥物活化和與免疫系統(tǒng)的交互。 這些機(jī)制在缺乏腸道菌群的小鼠中得到的**的體現(xiàn)。這些被稱為“germ-free”(無菌)的小鼠在無菌環(huán)境中長大。它們不與任何外界的細(xì)菌接觸,并在體內(nèi)的任何部分都不含有細(xì)菌。 研究發(fā)現(xiàn)“無菌”小鼠與正常小鼠相比,化療效果較小,腫瘤生長更快。 這可能是因為許多化療藥物啟動一種被稱為炎癥的殺死腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。在這一研究中,無菌小鼠與正常小鼠相比,在化療后腫瘤中有更少的炎癥標(biāo)記物。 這表明腸道菌群與免疫系統(tǒng)之間的通信對于治療癌癥十分重要。 許多化療藥物在給藥時都是非活性狀態(tài),接著被肝臟中特殊的酶或直接被腸道菌群活化。不同水平的肝臟酶決定著化療殺死腫瘤細(xì)胞的效率。 無菌小鼠與正常小鼠相比有更多的肝臟酶用來解毒化療藥物,因此它們可以更快地從系統(tǒng)中除去化療藥物。這導(dǎo)致化療殺死腫瘤細(xì)胞的時間變少,因此限制了治療的功效。 和先前一樣,這些效果在移植了具有正常腸道菌群小鼠的糞便后得到反轉(zhuǎn)。 相反地,腸道內(nèi)含有高含量有害細(xì)菌的小鼠同樣對某些化療藥物過度活化。雖然看起來增加了藥物殺死腫瘤細(xì)胞的能力,但同樣產(chǎn)生了不必要的副作用。許多化療藥物不能區(qū)分健康細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。 腸道菌群與腹瀉 化療最常見的副作用是腹瀉?;煂?dǎo)致的腹瀉嚴(yán)重危害到生命安全,因為它使的病人缺乏必要的營養(yǎng),使他們易受嚴(yán)重感染并死亡。 就如同癌癥發(fā)展和治療,腹瀉也與腸道菌群的變化密切聯(lián)系。一項我們還沒有發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)化療前腸道中高含量的變形菌(Proteobacteria)會導(dǎo)致小鼠更嚴(yán)重的腹瀉與加重的體重減輕。 這一研究支持越來越多的人體試驗證據(jù),顯示病人癌癥治療前糞便中腸道細(xì)菌的數(shù)量可以預(yù)測化療中腹瀉的幾率。在放射性治療的病人中也同樣有相似的發(fā)現(xiàn)。 我們可以改變些什么嗎? 這一研究給出了通過改變腸道細(xì)菌改善癌癥治療結(jié)果的可能性。這可能是以糞便移植,益生菌或簡單的改變飲食的方式來達(dá)成。 了解某個人的化療風(fēng)險,并在治療開始前做出一定的改變,則可以使化療效果與毒性達(dá)到精確平衡。 在 Adelaide 的研究人員正在試圖找出對化療反應(yīng)起決定性因素的特殊細(xì)菌。一旦成功,這種減輕風(fēng)險的措施就可以接受評估并被用于病人身上。
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