科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肺癌干細(xì)胞代謝弱點(diǎn) 找到潛在靶向藥物

在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療過程中，癌細(xì)胞產(chǎn)生治療抵抗是到目前為止都無法解決的臨床難題，越來越多的證據(jù)表明癌癥干細(xì)胞是具有形成腫瘤并進(jìn)行無限制自我更新能力的一群特殊細(xì)胞，傳統(tǒng)治療方法常常無法完全殺滅癌癥干細(xì)胞，這也是導(dǎo)致治療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵原因。到目前為止科學(xué)家們對(duì)于癌癥干細(xì)胞擴(kuò)張過程中所需要的代謝途徑仍了解不足，但對(duì)該問題的研究將有助于開發(fā)新的治療手段。最近來自美國喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了癌癥干細(xì)胞的一個(gè)代謝弱點(diǎn)，并找到特異性靶向藥物或可幫助提高傳統(tǒng)治療藥物的效果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Death ＆ Differentiation上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)肺癌干細(xì)胞依賴氧化磷酸化來產(chǎn)生細(xì)胞所需能量，維持細(xì)胞存活，并且這一過程依賴線粒體檸檬酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC25A1的活性。研究結(jié)果表明在癌癥干細(xì)胞中SLC25A1在維持線粒體檸檬酸儲(chǔ)備和氧化還原平衡方面發(fā)揮重要作用，抑制SLC25A1的活性會(huì)導(dǎo)致活性氧簇的積累因此抑制癌癥干細(xì)胞的自我更新能力。

研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)在不同的病人來源腫瘤中，腫瘤對(duì)化療藥物順鉑和EGFR抑制劑治療的抵抗作用需要通過SLC25A1介導(dǎo)的線粒體活性，誘導(dǎo)癌細(xì)胞表現(xiàn)出干性表型。他們找到一類新的SLC25A1特異性抑制劑，發(fā)現(xiàn)與順鉑或EGFR抑制劑聯(lián)合使用能夠產(chǎn)生更好的效果，重新恢復(fù)細(xì)胞和動(dòng)物模型的抗腫瘤應(yīng)答反應(yīng)。

這些研究結(jié)果揭示了具有藥物抗性的肺癌干細(xì)胞存在代謝弱點(diǎn)，具有重要臨床其實(shí)，該研究還發(fā)現(xiàn)了一類新的SLC25A1抑制劑，證明通過藥物阻斷SLC25 A1活性，結(jié)合傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物能夠產(chǎn)生更好的治療效果。