重定向到骨髓可改善治療性T細(xì)胞的持久性和抗腫瘤能力

輸入到病人體內(nèi)的T細(xì)胞能夠持續(xù)存在是預(yù)測(cè)基因修飾T細(xì)胞療法治療癌癥取得成功的一個(gè)重要指標(biāo)。因此促進(jìn)分化程度更低的記憶T細(xì)胞進(jìn)行數(shù)量擴(kuò)增和細(xì)胞存活成為臨床應(yīng)用方面很有吸引力的候選方法。最近來自英國(guó)的研究人員找到了一個(gè)增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤效果的新方法，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊JCI上。

在該研究中，研究人員假設(shè)讓T細(xì)胞重新回到骨髓中有助于記憶細(xì)胞分化的微環(huán)境可能會(huì)改善治療效果。他們通過研究發(fā)現(xiàn)在CD8陽性的T細(xì)胞中過表達(dá)趨化因子受體CXCR4能夠增強(qiáng)細(xì)胞向骨髓中的CXCL12陽性細(xì)胞遷移，并能夠增強(qiáng)它們的局部植入。過表達(dá)CXCR4的T細(xì)胞遷移到骨髓微環(huán)境中會(huì)誘導(dǎo)IL-15依賴性的平衡擴(kuò)張，促進(jìn)記憶祖細(xì)胞樣細(xì)胞的分化，這群細(xì)胞的PD-1表達(dá)較低，能夠抵抗細(xì)胞凋亡的發(fā)生，與此同時(shí)，它們形成分泌多功能細(xì)胞因子的效應(yīng)細(xì)胞的能力也得到增強(qiáng)。

更進(jìn)一步的研究表明在轉(zhuǎn)移到淋巴瘤荷瘤小鼠體內(nèi)之后，過表達(dá)CXCR4的T細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的效應(yīng)擴(kuò)增和抗腫瘤能力，并且這種抗腫瘤能力不依賴T細(xì)胞向腫瘤的移動(dòng)能力和在局部與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)的能力的改變。

因此這項(xiàng)研究表明T細(xì)胞向骨髓的重定向能夠增強(qiáng)記憶細(xì)胞分化和抗腫瘤免疫，提示這是增強(qiáng)T細(xì)胞治療的持續(xù)性和功能性的新方法。