惡化癌細(xì)胞調(diào)節(jié)骨骼分化的機(jī)制

前列腺癌是世界上男性發(fā)病率最高的癌癥之一，而且患者群體有75%的幾率會出現(xiàn)癌細(xì)胞惡化以及全身性擴(kuò)散的現(xiàn)象。惡性前列腺癌往往會向骨骼遷移，從而會破壞骨質(zhì)結(jié)構(gòu)、引發(fā)嚴(yán)重的疼痛、產(chǎn)生病理性骨折以及脊髓壓縮等。因此，對該過程有更為深入的了解有助于開發(fā)針對性的新型療法。在最近發(fā)表在《PNAS》雜志上的一篇文章中，來自日本的研究者們發(fā)現(xiàn)一類新的RNA分子對于前列腺癌引發(fā)的骨骼重塑過程具有重要的作用。

正常情況下，骨骼的發(fā)育是由成骨細(xì)胞以及去骨細(xì)胞的平衡實現(xiàn)的。腫瘤細(xì)胞惡化進(jìn)入骨骼之后會影響這些細(xì)胞的活性，從而導(dǎo)致骨骼增生或降解的現(xiàn)象。

為了了解前列腺癌細(xì)胞是如何改變骨骼內(nèi)在環(huán)境，從而影響骨骼的動態(tài)平衡的。研究者們比較了具有成骨特西行的前列腺癌細(xì)胞以及去骨化特性的乳腺癌細(xì)胞。最近研究表明microRNA能夠通過外泌小體在細(xì)胞間傳遞，從而進(jìn)行胞間交流，而癌細(xì)胞分泌的miRNA影響正常細(xì)胞的基因逼到，從而破壞器正常功能以及促進(jìn)腫瘤的生長。在這項研究中，作者比較了一系列miRNA分子在外泌體中的含量，其中，他們發(fā)現(xiàn)miR-940在前列腺癌細(xì)胞外泌體中含量較高，可能具有調(diào)節(jié)骨骼細(xì)胞基因活性的功能。

進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)當(dāng)miR-940在乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)會會導(dǎo)致小鼠骨骼增生的現(xiàn)象，類似于前列腺癌的效應(yīng)。這一結(jié)果表明miR-940參與了前列腺癌細(xì)胞誘導(dǎo)的骨質(zhì)化的進(jìn)程。