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研究發(fā)現(xiàn)預防慢性腎病中血栓形成的關鍵!2018-01-19 10:47來源:生物谷
2017年末,波士頓大學醫(yī)學院(BUSM)的研究人員發(fā)現(xiàn)并發(fā)表了一個潛在的治療靶點,旨在預防慢性腎臟?。–KD)患者發(fā)生血栓且不會導致出血并發(fā)癥。他們發(fā)現(xiàn),促進調(diào)節(jié)蛋白STUB1降低了組織因子(TF)的豐度,并阻止了實驗模型中的血管阻塞。
現(xiàn)在,這些研究人員已經(jīng)在人類中對這個假設的其他方面進行了測試,并取得了可喜的成果慢性腎臟病與血液中尿素的累積有關,并導致“尿毒癥”溶質(zhì)積聚,這被認為會導致心血管毒性,包括血栓形成。
由BUSM資深作者和高級合著者,醫(yī)學副教授Vipul Chitalia博士和醫(yī)學和生物化學教授DSc Katya Ravid領導的一個跨學科團隊擴大了他們以前的研究,使用了兩個獨立的人類隊列,其中血液分析血漿中脲霉素溶質(zhì),其為色氨酸副產(chǎn)物如硫酸吲哚酚(IS)和TF活性等。色氨酸是必需氨基酸,身體不能合成它,必須從飲食中獲得。
研究人員使用最新的機器學習方法分析了來自透析通路聯(lián)合體氯吡格雷預防早期AV瘺血栓形成試驗的473名參與者的晚期CKD樣本以及來自心肌梗塞II溶栓試驗II參與者的377名基線樣本。 “兩組均顯示血液凝固和IS水平以及TF活性之間存在相關性,他們還發(fā)現(xiàn)血液中具有更高水平犬尿氨酸的患者之間存在著另一種聯(lián)系,這是在手術中發(fā)生血栓的患者中發(fā)現(xiàn)的另一種尿毒癥溶質(zhì)在動脈和靜脈之間形成通道,稱為動靜脈瘺,” Chitalia解釋說??偟膩碚f,這項工作證實了尿毒癥溶質(zhì)在人體內(nèi)的作用,并表明一組尿毒癥溶質(zhì)強烈影響不同腎功能水平的患者的血栓形成。
“將實驗模型的發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為人類可能是一個挑戰(zhàn),然而,這項人體驗證色氨酸代謝物-TF軸支持進一步的研究探索其在慢性腎臟病患者危險分層中的作用,并探索其在其他疾病與血栓形成風險增加的作用. ” Ravid說。
這項研究由醫(yī)學副教授Vijaya B. Kolachalama博士作為**作者和合作者,醫(yī)學助理教授Jean Francis醫(yī)學博士Anqi Zhang和醫(yī)學博士Laura M. Dember在美國腎臟病學會雜志上發(fā)表。
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