西班牙科學(xué)家發(fā)現(xiàn)控制胰島素合成分泌的重要因子

在胚胎發(fā)育過(guò)程中，組織器官的形成依賴于干細(xì)胞在空間和時(shí)間上正確的定向分化增殖和中間細(xì)胞的凋亡，細(xì)胞命運(yùn)決定的過(guò)程受到嚴(yán)格精確調(diào)控，確保胚胎發(fā)育過(guò)程中組織器官的形成得以順利進(jìn)行，在此過(guò)程中，GATA轉(zhuǎn)錄因子家族扮演了不可或缺的角色。

之前研究曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)GATA4和GATA6都在小鼠的胰腺形成過(guò)程中發(fā)揮作用，并且GATA6基因突變會(huì)引起人類胰腺發(fā)育不全的情況出現(xiàn)。最近還有研究表明GATA6突變與成年人糖尿病的發(fā)生有關(guān)，這些患者不存在或存在輕微的外分泌不足，這表明GATA6可能不僅參與胰腺的發(fā)育過(guò)程，還對(duì)人類β細(xì)胞的功能有影響。

為了研究GATA6對(duì)成年人胰腺內(nèi)分泌功能的影響，來(lái)自西班牙安達(dá)盧西亞分子生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)中心的研究人員構(gòu)建了在胰腺中GATA6特異性失活的小鼠模型，這些小鼠出現(xiàn)了葡萄糖不耐受等糖尿病癥狀。

研究人員發(fā)現(xiàn)缺少了GATA6活性的胰島其胰島素含量下降，胰島素的分泌也受到損傷。缺失了GATA6的β細(xì)胞還表現(xiàn)出細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)上的異常，包括未成熟的胰島素顆粒增多，線粒體腫脹以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)組織混亂。研究人員還證明Pdx1在成體β細(xì)胞中的表達(dá)依賴GATA的結(jié)合位點(diǎn)，而GATA6的缺失會(huì)顯著影響β細(xì)胞特異性基因的表達(dá)。

這些結(jié)果表明了GATA6不僅參與了胰腺的發(fā)育過(guò)程，還在β細(xì)胞功能中有重要作用。該研究為解釋GATA6與糖尿病發(fā)生的關(guān)聯(lián)性提供了實(shí)驗(yàn)證據(jù)。