研究揭示免疫療法引發(fā)神經(jīng)毒性的原因

最近一項新研究發(fā)現(xiàn)，在保護血腦屏障（BBB）的腦細胞中發(fā)現(xiàn)了CD19分子。眾所周知，CD19是CAR-T細胞免疫療法中的明星靶點，廣泛表達于白血病，淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤細胞表明。

Perelman醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)藥理學(xué)和轉(zhuǎn)化治療學(xué)助理教授Avery Posey博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)表明，這可能是接受CD19 CAR T細胞免疫療法的患者出現(xiàn)神經(jīng)毒性的原因。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Cell》雜志上。

Posey說：“我們的研究表明，部分非B細胞中存在CD19表達，這可能與我們在以CD19為靶點的CAR T細胞療法治療的患者中觀察到的神經(jīng)毒性有關(guān)。因此，我們是否可以確定一個更好的靶標(biāo)來消除CD19以外的與B細胞相關(guān)的惡性腫瘤，或者我們可以圍繞CD19的這種腦細胞表達進行工程改造，并對CAR T細胞進行優(yōu)化?！?/span>

該小組觀察到，將CAR T細胞靶向?qū)胄∈笾袝r，即使小鼠缺乏B細胞，其大腦血腦屏障通透性也會提高，但是當(dāng)以人CD19作為對照治療時（小鼠不表達人CD19），血腦屏障通透性則沒有明顯變化。

與針對其他B細胞蛋白（例如CD20）的治療相比， CD19免疫治療中神經(jīng)毒性的發(fā)生率更高，該研究強調(diào)了尋找除B細胞之外的任何潛在表達CD19分子的細胞亞群的重要性。

這項研究還強調(diào)了開發(fā)用于臨床醫(yī)學(xué)的綜合人類單細胞圖譜的潛在用途。測序是對基因表達的無偏見，全基因范圍的測量，甚至可以捕獲稀有細胞群。這些稀有細胞類型可能由于頻率低而無法在大塊組織的測量中被遺漏，但正如本研究表明的那樣，在理解靶向治療的臨床效果方面可能至關(guān)重要。盡管當(dāng)前的CAR T細胞只能識別單個抗原，但下一代CAR T細胞可能能夠區(qū)分目標(biāo)抗原的獨特組合，從而改善其細胞類型特異性。研究人員預(yù)想，一個涵蓋所有人類細胞類型的全面基因表達數(shù)據(jù)庫將能夠精確鑒定細胞類型特異性靶抗原，該抗原可用于設(shè)計安全有效的細胞免疫療法。