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感染生物學(xué)腸道微生物有助于阻止沙門氏菌

2019-04-22 13:09來源:生物谷


腸沙門氏菌是一組桿狀細(xì)菌的名稱,可引起人類和其他動物的胃腸炎。沙門氏菌感染會對某些高風(fēng)險群體產(chǎn)生嚴(yán)重后果,例如嬰兒,幼兒,老年人和免疫系統(tǒng)功能受損的個體。大多數(shù)具有正常腸道微生物群(微生物群)補充的人通常很難應(yīng)對這種感染。

只有10-20%的病原體被攝入的病例 - 通常是通過受污染的食品 - 確實會導(dǎo)致感染。但是,負(fù)責(zé)抵抗沙門氏菌的腸道微生物群的成員在很大程度上是未知的?,F(xiàn)在由LMU的B?rbelStecher教授領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員s Max von Pettenkofer公共衛(wèi)生研究所[也隸屬于德國感染研究中心(DZIF)]已發(fā)現(xiàn)一種保護小鼠免受鼠傷寒沙門氏菌血清型鼠傷寒沙門氏菌的細(xì)菌物種 - 這是德國發(fā)現(xiàn)的兩種最常見的致病亞種之一。新發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)在期刊上細(xì)胞宿主和微生物。


在健康的人和小鼠中,胃腸道被多種細(xì)菌和其他微生物定植。這種“微生物組”可以保護宿主免受沙門氏菌感染,因為內(nèi)源性成員會產(chǎn)生抑制物質(zhì),占據(jù)所有可利用的生態(tài)位,并消耗大部分相關(guān)營養(yǎng)素,如糖或蛋白質(zhì),還有氧氣。為了確定健康腸道微生物組的組成,該微生物組賦予了對細(xì)菌感染的**保護,共同作者Sandrine Brugiroux和Debora Garzetti比較了幾組小鼠的微生物群。一組已被證明對沙門氏菌感染具有抗性,而其他組則對病原體敏感。


研究人員發(fā)現(xiàn)受保護小鼠的微生物組包括屬于Mucispirillum schaedleri的細(xì)菌,這些細(xì)菌不存在于其他組中。M. schaedleri屬于一大群細(xì)菌物種,其代表主要棲息在富含泥土或沉積物的環(huán)境中。其中,只有Mucispirillum spp。發(fā)生在溫血動物如小鼠和人類的胃腸道中?!八徽J(rèn)為在人類微生物組中相對罕見,因為它通常不會在糞便樣本中發(fā)現(xiàn),”Stecher說?!叭欢@是因為它優(yōu)先定殖腸道粘膜層。在檢查黏膜活檢組織的研究中,50%的受試者發(fā)現(xiàn)了M. schaedleri?!?/span>


為了直接測試細(xì)菌是否與沙門氏菌的保護有因果關(guān)系,剛剛在Max von Pettenkofer研究所完成她的博士論文的Simone Herp利用了gnotobiotic(gnotos,希臘語:“已知”)小鼠模型,哪些微生物群可以被操縱。因此,可以將選擇的細(xì)菌物種引入這些小鼠中,使得其微生物群的組成被定義和已知。“我們產(chǎn)生了兩組小鼠,其中一組含有Mucispirillum schaedleri,而另一組特別缺乏它。我們實驗性地感染了兩組沙門氏菌,并且能夠證實M. schaedleri與沙門氏菌感染的保護有因果關(guān)系,”施特歇爾。


進一步的研究表明,M。schaedleri的保護作用可能取決于其成功地與沙門氏菌競爭某些必需營養(yǎng)素(如硝酸鹽)的能力。這種競爭并不一定意味著后者的增長率降低。然而,如果沒有足夠量的硝酸鹽,鼠傷寒沙門氏菌血清型鼠傷寒沙門氏菌無法表達(dá)其最重要的毒力因子,即III型分泌系統(tǒng)。結(jié)果,它們在腸道內(nèi)壁中誘導(dǎo)致病性變化的能力顯著降低。所涉及的主要毒力因子基本上是作為注射器起作用的分子機器,并且允許細(xì)菌將有毒蛋白質(zhì)注射到腸上皮細(xì)胞中。該系統(tǒng)使細(xì)菌能夠侵入這些細(xì)胞,從而導(dǎo)致炎癥和腸胃炎。


從長遠(yuǎn)來看,新的結(jié)果可能導(dǎo)致開發(fā)預(yù)防胃腸道細(xì)菌感染的新策略?!暗@將需要大量的進一步工作,”斯特歇指出?!袄纾覀?nèi)匀徊恢繫. schaedleri是否對腸道和人類健康有其他 - 并且可能是有害的影響。”



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