促進癌癥發(fā)生的突變能抑制腫瘤組織周圍的免疫系統(tǒng)功能

一項發(fā)表在國際雜志Immunity上的研究報告中，來自英國弗朗西斯-克里克研究所（Francis Crick Institute）的科學家通過研究發(fā)現(xiàn)，突變的Ras基因能通過增加PD-L1蛋白的水平來抑制腫瘤周圍的免疫系統(tǒng)功能；機體中天然存在的低水平PD-L1蛋白能夠抑制免疫系統(tǒng)對健康細胞的攻擊，但癌細胞恰恰會利用這一點來開發(fā)出保護自身免受傷害的機制。

研究者Matthew Coelho博士表示，理解不同的基因突變?nèi)绾伪Ｗo癌細胞免于免疫系統(tǒng)殺傷，或能幫助我們?yōu)榘┌Y患者提供更加精準和有效的療法；靶向作用PD-L1蛋白的抗體目前在臨床中正在被使用，其大約能在五分之一的肺癌患者中有效發(fā)揮作用；與此同時研究人員還能通過測定PD-L1的水平幫助確定哪些患者對療法的反應**，但說到這里故事才剛剛講到一半。

研究者認為，為了靶向作用PD-L1的癌癥免疫療法能發(fā)揮作用，你需要做兩件事情，首先需要在癌癥患者的腫瘤組織中利用PD-L1來阻斷免疫共計；第二，免疫系統(tǒng)僅僅能夠識別和攻擊產(chǎn)生抗原分子的癌細胞，而這些抗原分子就是免疫細胞能夠進行結(jié)合的特殊分子。目前研究者在臨床中很難檢測到癌癥抗原的存在，因此PD-L1是目前科學家們測定免疫療法是否會發(fā)揮作用的主要測試對象，而且理解癌癥患者機體中PD-L1被開啟的原因也至關(guān)重要。

通過揭示Ras基因和PD-L1蛋白之間的因果關(guān)聯(lián)，以及背后的分子機制，這項研究或許就能為研究人員利用不同藥物來開發(fā)組合性癌癥療法提供新的希望，作為該研究的一部分，研究者還發(fā)現(xiàn)，給予Ras突變的癌癥小鼠特殊的藥物治療或能有效中和Ras信號對PD-L1表達的效應，從而免疫系統(tǒng)就能夠?qū)δ[瘤發(fā)起攻擊抑制腫瘤生長。

最后研究者Julian Downward教授說道，本文研究闡明了Ras突變在不同癌癥階段中扮演的關(guān)鍵角色，如今我們已經(jīng)知道Ras突變在大約四分之一的癌癥中都發(fā)揮著重要作用，其會促進癌細胞生長、繁殖和擴散；基于本文研究結(jié)果，我們發(fā)現(xiàn)Ras突變能夠保護癌細胞免于免疫系統(tǒng)的攻擊，從而使得癌癥很難治療；闡明了這些機制或能幫助研究人員后期開發(fā)出新型療法來增強當前抗癌免疫療法的作用效果，有效殺滅癌細胞。